Редкий генетический вариант у мужчины мог защитить его от разрушительной формы раннего болезни Альцгеймера

Открытие генетического варианта, защищающего от ранней, коварной формы болезни Альцгеймера, может привести к новым методам лечения этого заболевания. Недавно обнаруженный генетический вариант защищает от особенно разрушительной формы раннего болезни Альцгеймера, что увеличивает надежды ученых на поиск лечений, которые могут предотвратить или замедлить развитие этой и других форм болезни.

Это открытие является только вторым генетическим вариантом, известным своей защитой от аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD), формы болезни Альцгеймера, вызванной наследственной генетической мутацией. У людей с ADAD признаки деменции начинают проявляться в середине 40-х годов, и они редко доживают до 60 лет, сообщил соавтор исследования доктор Джозеф Арболеда-Веласкес, биомедицинский исследователь из Гарвардского университета. Пациент, ставший центром нового исследования, был мужчиной из колумбийской семьи, которую исследователи давно наблюдали, так как они известны как носители генетической мутации, вызывающей ADAD.

Этот мужчина был носителем этого гена, но вместо того чтобы поддаться ранней деменции, он оставался здоровым до поздних шестидесятых и проявил только легкую форму болезни Альцгеймера в 72 года. Он умер в 73 года от причин, не связанных с деменцией. Чтобы выяснить, как, Арболеда-Веласкес и его коллеги секвенировали гены мужчины и составили список генетических вариантов, или конкретных версий генов, которые могли бы оказаться защитными. Один ген, RELN, выделился, потому что белок, который он кодирует, связывается с теми же клеточными рецепторами, что и белок, созданный хорошо известным геном APOE.

Один из вариантов гена APOE увеличивает риск болезни Альцгеймера, частично способствуя образованию амилоидных бляшек, скоплений неправильно сложенных белков, которые считаются характерной чертой болезни Альцгеймера. Исследователи изучали влияние гена RELN на клетки в лабораторных посудах и на мышах и обнаружили, что вариант, который носил мужчина, на самом деле заставлял белок, кодируемый RELN, более плотно связываться с его рецептором. Этот эффект, похоже, помогает белку RELN стабилизировать белок тау, который может образовывать в мозгу спутанные узлы, служащие другим показателем болезни Альцгеймера.

У пациента было меньше узлов тау во многих частях его мозга по сравнению с другими пациентами с болезнью Альцгеймера, но некоторые области все еще демонстрировали патологию тау. Погружение глубже в генетический вариант и понимание, как он защищает от раннего начала болезни Альцгеймера, является критически важным следующим шагом, сказал доктор Кеннет Косик, невролог из Университета Калифорнии в Санта-Барбаре, который изучает ADAD, но не участвовал в текущем исследовании.

Вариант RELN, которым обладал мужчина, казался имеющим отличное от предыдущего защитного варианта влияние, о котором эта же группа исследователей сообщила в отношении другого человека в 2019 году. В том первом случае, женщина с ADAD не проявила никаких признаков деменции до 70-х годов. Хотя мозг женщины имел признаки амилоидных бляшек, ни одна часть органа не содержала высоких уровней неправильно сложенного белка тау. Вместо варианта RELN у нее был вариант APOE, благодаря которому уменьшилось количество неправильно сложенного белка тау, сообщили ученые.

• Как химические реакции истощают питательные вещества в растительных напитках
• Двухразовая инъекция снижает риск ВИЧ на 96%
• Будущее контрацепции: на что надеяться в ближайшие годы
• Контрацепция и религия: как соблюсти баланс?
• Эволюция контрацептивов: от древних методов до современных технологий
• Жажда как индикатор обезвоживания: насколько она точна?
• Учёные объяснили рост тяжёлых инфекций, вызываемых Streptococcus
• Платформа искусственного интеллекта повышает точность диагностики рака легких