Потеря эстрогеновых рецепторов в почках может запускать преэклампсию

Учёные из Университета Флоренции представили новые данные о том, что потеря сигнализации через эстрогеновые рецепторы в почечных клетках играет ключевую роль в развитии преэклампсии — опасного осложнения беременности, которое связано с повреждением почек у матери и повышенной уязвимостью потомства к гипертонии и хроническим заболеваниям почек.

Опасность преэклампсии

Преэклампсия диагностируется примерно у 5% беременных женщин. Это состояние сопровождается повышенным давлением, потерей белка с мочой и может привести к серьёзным последствиям как для матери, так и для ребёнка. У женщин, перенёсших преэклампсию, чаще развивается гипертония и хроническая болезнь почек (ХБП) в более позднем возрасте. Дети таких матерей также находятся в группе риска. Хроническая болезнь почек сегодня поражает более 10% населения Земли и связана с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Известно, что у мужчин болезнь прогрессирует быстрее, а у женщин после менопаузы, когда снижается уровень половых гормонов, риск ХБП и сердечно-сосудистых проблем резко возрастает.

Что изучали исследователи

Авторы хотели выяснить, связаны ли половые различия в развитии ХБП с тем, как почки приспосабливаются к дополнительной нагрузке во время беременности. В журнале Science опубликована работа «Эстроген-регулируемые почечные предшественники определяют адаптацию при беременности и преэклампсию». В ней использовались методы отслеживания клеточных линий и одноядерного РНК-секвенирования, чтобы оценить роль эстрогеновой сигнализации в развитии особых клеток — подоцитов, которые защищают фильтрационную систему почек.

Эксперименты на животных и людях

Учёные проводили опыты на мышах: у самок избирательно удаляли эстрогеновый рецептор альфа (ERα) в почечных предшественниках, а самцы служили контрольной группой. Результаты показали, что у самок после полового созревания формируется значительно больший запас клеток-предшественников, которые мигрируют в клубочки и превращаются в подоциты. Примерно у каждой десятой фильтрационной единицы почки у самок происходило обновление за счёт таких клеток, тогда как у самцов — только у каждой сотой. При удалении ERα это преимущество исчезало, и уровень белка в моче и давление у самок повышались до мужских показателей. Исследования человеческих клеток показали схожую картину. Под действием эстрадиола и прогестерона количество и зрелость почечных предшественников возрастали, причём именно эстрадиол через ERα играл ведущую роль. Биопсии почек у молодых женщин содержали больше предшественников и подоцитов, чем у мужчин или у женщин после менопаузы.

Влияние на беременность

Во время беременности у здоровых мышей срабатывал защитный механизм: происходило расширение пула предшественников и генерация новых подоцитов. Но при отсутствии ERα у самок развивались типичные признаки преэклампсии: высокое давление, потеря белка, ухудшение фильтрации крови. Плаценты в таких случаях были меньше, содержали больше фиброзной ткани и выделяли повышенное количество молекул, связанных с нарушением сосудистого тонуса. Помёты становились меньше, детёныши рождались с пониженной массой тела и слабее развитыми почками. Позже у них формировалась гипертония и белок в моче, особенно выраженные у самцов.

Выводы учёных

Авторы пришли к выводу, что эстроген стимулирует расширение пула почечных предшественников и формирование подоцитов у женщин в репродуктивный период и во время беременности. Это снижает риск гипертонии и повреждения почек. Когда этот механизм нарушается, развивается преэклампсия, повышается вероятность хронической болезни почек у матери и снижается количество нефронов у потомства, что делает его более уязвимым к заболеваниям на протяжении всей жизни.

• Учёные впервые заглянули внутрь живых стволовых клеток и увидели, как начинается старение
• Учёные заблокировали белок, который помогает болезни Паркинсона распространяться по мозгу
• Белок восстановления ДНК может стать ключом к новым методам лечения рака
• Учёные выявили сотни генов, связанных с зависимостями: исследование охватило Европу, Африку и Америку
• Тест мозга поможет предсказать, кто сможет достичь оргазма во время терапии антидепрессантами
• Полиненасыщенные жирные кислоты помогают обратить возрастное ухудшение зрения
• Магний, микробиом и снижение риска рака кишечника
• Учёные подтвердили, что физические нагрузки положительно влияют на мозг