Использование ацетаминофена (парацетамола) матерью может изменить экспрессию генов в плаценте, повышая риск СДВГ у детей

Использование ацетаминофена матерью во время беременности связано с повышенной вероятностью развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей, согласно исследованию, проведенному Университетом Вашингтона. Исследователи проанализировали плазменные биомаркеры воздействия ацетаминофена (АПАП) в группе из 307 пар мать-ребенок афроамериканцев. Обнаружение АПАП в образцах крови матерей в первом триместре коррелировало с повышенной вероятностью диагноза СДВГ у детей в возрасте 8-10 лет.

Ацетаминофен (также известный как парацетамол) широко используется во время беременности, при этом примерно 41-70% беременных женщин в США, Европе и Азии сообщают о его применении. Несмотря на то, что он классифицируется как препарат с низким уровнем риска согласно регулирующим органам, таким как Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), накопленные данные свидетельствуют о возможной связи между воздействием АПАП во время беременности и неблагоприятными нейроразвивающими последствиями, включая СДВГ и расстройства аутистического спектра. Большинство предыдущих исследований основывались на самоотчетах о применении АПАП, что может вводить ошибку воспоминаний и оставлять неясными молекулярные механизмы, лежащие в основе этих связей.

В исследовании «Связи биомаркеров крови матерей о воздействии АПАП во время беременности с экспрессией генов плаценты и СДВГ у детей» ученые проанализировали данные из когорты Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood (CANDLE), которая является родовой когорой, основанной в Мемфисе, Теннесси. Результаты опубликованы в журнале Nature Mental Health. Исследователи использовали нецелевую метаболомику для идентификации метаболитов АПАП в образцах плазмы крови матерей второго триместра и изучили их связь с диагнозом СДВГ у детей и экспрессией генов плаценты. Метаболиты АПАП были обнаружены в 20,2% образцов плазмы крови матерей.

Дети, чьи матери имели биомаркеры АПАП в своей плазме, имели в 3,15 раза более высокую вероятность диагноза СДВГ (95% доверительный интервал: 1,20 до 8,29) по сравнению с теми, у кого не было обнаружено воздействия. Связь была более выражена среди девочек, чем среди мальчиков, причем девочки, чьи матери подвергались воздействию АПАП, имели в 6,16 раза более высокую вероятность развития СДВГ (95% доверительный интервал: 1,58 до 24,05), в то время как связь была слабее и незначительна у мальчиков. Анализ экспрессии генов плаценты у подгруппы из 174 участников показал половые различия в транскрипционных изменениях.

У девочек воздействие АПАП было связано с активацией иммунных путей, включая повышенную экспрессию иммуноглобулина тяжелой константы гамма 1 (IGHG1). Повышенная экспрессия IGHG1 была статистически связана с диагнозом СДВГ, при этом медиаторный анализ показал, что эффект АПАП на СДВГ частично опосредован через экспрессию этого гена в плаценте. Пути окислительного фосфорилирования были подавлены в обоих полах, что ранее было связано с нейроразвивающими нарушениями.

Результаты соответствуют предыдущим эпидемиологическим исследованиям и экспериментальным данным, связывающим воздействие АПАП во время беременности с нарушениями нейроразвития. Текущее исследование устранило опасения по поводу возможных ошибок в предыдущих исследованиях, где использование АПАП было указано на основе самоотчетов, используя объективные измерения биомаркеров. Подробные данные о возможных молекулярных путях, лежащих в основе наблюдаемых связей, открывают возможности для дополнительных исследований, направленных на дальнейшее прояснение вовлеченных механизмов.

• Учёные впервые заглянули внутрь живых стволовых клеток и увидели, как начинается старение
• Учёные заблокировали белок, который помогает болезни Паркинсона распространяться по мозгу
• Белок восстановления ДНК может стать ключом к новым методам лечения рака
• Учёные выявили сотни генов, связанных с зависимостями: исследование охватило Европу, Африку и Америку
• Тест мозга поможет предсказать, кто сможет достичь оргазма во время терапии антидепрессантами
• Полиненасыщенные жирные кислоты помогают обратить возрастное ухудшение зрения
• Магний, микробиом и снижение риска рака кишечника
• Учёные подтвердили, что физические нагрузки положительно влияют на мозг