Учёные заблокировали белок, который помогает болезни Паркинсона распространяться по мозгу

Учёные нашли новый возможный механизм, который помогает болезни Паркинсона распространяться от одной клетки мозга к другой. Речь идёт о белке GPNMB — glycoprotein nonmetastatic melanoma B. Новое исследование показывает, что этот белок может играть важную роль в прогрессировании заболевания, а его блокировка антителами способна остановить токсический процесс в лабораторных экспериментах. Исследование провели специалисты Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете.

Работа опубликована в журнале Neuron. По мнению авторов, открытие может стать важным шагом к созданию терапии, которая будет не просто облегчать симптомы болезни Паркинсона, а замедлять её развитие на ранних стадиях. Сегодня многие пациенты получают диагноз, когда симптомы ещё относительно мягкие. Однако существующие методы лечения в основном направлены на контроль проявлений заболевания. Например, леводопа помогает уменьшить двигательные нарушения, а глубокая стимуляция мозга может облегчать состояние у части пациентов.

Но пока нет одобренной терапии, которая надёжно замедляла бы или останавливала сам процесс распространения болезни в мозге. Болезнь Паркинсона связана с постепенным поражением нервных клеток. Одним из ключевых участников этого процесса считается белок альфа-синуклеин. В норме он присутствует в нейронах, но при болезни Паркинсона начинает образовывать аномальные скопления. Эти токсичные скопления повреждают клетки, а затем могут переходить в соседние здоровые нейроны, запуская тот же разрушительный процесс уже там. По мере того как поражаются всё новые области мозга, симптомы усиливаются.

У пациентов могут появляться тремор, скованность движений, трудности при ходьбе, проблемы с равновесием и глотанием. В новом исследовании учёные сосредоточились на роли GPNMB. Ранее, в работе 2022 года, команда под руководством профессора неврологии Элис Чен-Плоткин уже показала, что этот белок может участвовать в передаче патологического альфа-синуклеина между нейронами. Это сделало GPNMB перспективной мишенью для будущих лекарств. Теперь исследователи выяснили, что главным источником GPNMB при болезни Паркинсона являются микроглии — иммунные клетки мозга. Когда нейроны повреждаются или начинают погибать, микроглия реагирует на это и производит больше GPNMB. Затем ферменты отрезают часть этого белка от поверхности клетки, после чего он может свободно перемещаться между клетками мозга.

Так возникает опасный самоподдерживающийся цикл. Альфа-синуклеин накапливается в нейронах и повреждает их. Повреждение активирует микроглию и приводит к выбросу GPNMB. Этот белок, в свою очередь, ускоряет распространение патологического альфа-синуклеина, что вызывает новые повреждения клеток. Чтобы проверить, можно ли прервать этот цикл, учёные создали антитела, блокирующие GPNMB. В доклинических лабораторных экспериментах на культурах нейронов такие антитела смогли предотвратить распространение альфа-синуклеиновой патологии от одной клетки к другой. Это важный результат, потому что он указывает на потенциально новый подход к лечению. Если удастся остановить или хотя бы замедлить передачу патологического белка между клетками, можно будет повлиять на сам ход заболевания, а не только на его симптомы.

Чтобы проверить, насколько результаты лабораторных экспериментов связаны с реальной болезнью у людей, исследователи проанализировали образцы ткани 1675 мозгов из Penn Brain Bank. Анализ показал, что у людей с генетическими вариантами, связанными с повышенной выработкой GPNMB, наблюдалось более выраженное распространение альфа-синуклеиновой патологии. По словам авторов, это является сильным аргументом в пользу того, что GPNMB действительно играет значимую роль в прогрессировании болезни Паркинсона у человека.

При этом повышенный уровень GPNMB не был связан с маркерами других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Это может говорить о более специфической роли данного белка именно при болезни Паркинсона. Несмотря на многообещающие результаты, учёные подчёркивают: до применения такой терапии у людей ещё далеко. Пока речь идёт о ранних лабораторных данных и анализе тканей мозга. Следующие этапы должны показать, насколько безопасной и эффективной может быть блокировка GPNMB в живом организме, а затем — в клинических испытаниях.

Тем не менее открытие выглядит перспективным. Оно предлагает новую стратегию борьбы с болезнью Паркинсона: вмешаться в механизм распространения патологического альфа-синуклеина и разорвать цикл, который приводит к дальнейшей нейродегенерации. Если будущие исследования подтвердят эти результаты, антитела против GPNMB могут стать основой нового класса препаратов. Их цель будет заключаться не только в том, чтобы помочь пациенту лучше двигаться или уменьшить тремор, а в том, чтобы замедлить развитие самой болезни.

• Белок восстановления ДНК может стать ключом к новым методам лечения рака
• Учёные выявили сотни генов, связанных с зависимостями: исследование охватило Европу, Африку и Америку
• Тест мозга поможет предсказать, кто сможет достичь оргазма во время терапии антидепрессантами
• Полиненасыщенные жирные кислоты помогают обратить возрастное ухудшение зрения
• Магний, микробиом и снижение риска рака кишечника
• Учёные подтвердили, что физические нагрузки положительно влияют на мозг
• Бразильские исследователи нашли новые терапевтические мишени при опухолях половых клеток у детей
• Потеря эстрогеновых рецепторов в почках может запускать преэклампсию