Нові синтетичні молекули лікують автоімунну хвороба у мишей

Группа вчених з Інституту Вейцмана, перебуваючи, довгі роки в пошуках методів лікування автоімунних захворювань вирішила побороти ворога його ж зброєю. Автоімунні хвороби, включаючи хворобу Крона і ревмотоідний артрит, полягають в тому, що імунна система помилково атакує тканини організму. Але тепер вченим вдалося обхитрити імунну систему мишей, виявивши в їх організмі фермент, що бере участь у автоімунних процесах, ензим відомий як MMP9. Результати їхнього дослідження з'являться в журналі Nature Medicine.

Профессор Ірит Саги (Irit Sagi) з Відділу Біологічного Регулювання та її науково-дослідна група витратили роки, на пошуки способів виявлення і блокування членів сімейства матричних металопротеїназ. Ці білки перетинаються з таким підтримуючим матеріалом в нашому організмі як колаген, який робить їх необхідними для клітинної мобілізації, проліфірацію і загоєння ран поряд з іншими функціями. Але коли деякі члени сімейства, особливо MMP9, виходять з-під контролю, вони можуть сприяти розвитку автоімунних захворювань і ракових метастаз. Так, блокування цих білків могла б привести до ефективного лікування безлічі хвороб.

Первоначально, Саги і її колеги розробили синтетичні молекули ліки, призначені для безпосереднього виявлення і виділення ензиму MMP. Але ці ліки представляли собою "сирий матеріал", з причини чого володіли надзвичайно серйозними побічними ефектами. Організм природним чином виробляє свої власні інгібітори MMP, відомі як TIMP, як частина чітко регульованою програми, яка контролює діяльність цих ензимів. У порівнянні з комплексними ліками, ці працюють вибірковим способом. "На жаль, досить важко відтворити цю точність штучним шляхом" - зазначила Саги.

Затем дослідники вирішили, що замість створення синтетичної молекули, призначеної для атаки ензимів MMP, краще спробувати обдурити імунну систему таким чином, щоб вона стала виробляти природні антитіла, які виділяють MMP-9 через імунізацію (штучне створення імунітету у людей і тварин). Подібно до того, як імунізація з убитим вірусом змушує імунну систему створювати антитіла, які потім атакують живі віруси, імунізація MMP повинна обхитрити організм, змусивши виробляти антитіла, які блокуватимуть ензим в місці його активізації.

Совместно з професором Абрамом Шанзером (Abraham Shanzer) з Відділу Органічної Хімії, дослідники створили штучну версію комплексного ліки. Потім вони ввели ці невеликі, комплексні молекули в організми мишей і далі перевірили кров тварин на наявність ознак імунної діяльності проти MMP. Виявлені антитіла, які вони назвали "металлотела", були аналогічними, але не ідентичні інгібіторів TIMPS, і докладний аналіз їх атомної структури показав, що вони діяли аналогічним способом.

Как вчені і сподівалися, коли вони породили запальне умова, яке імітує хвороба Крона у мишей, симптоми були відвернені після обробки металлотеламі. "Ми приголомшені не тільки потенціалом цього методу, щодо лікування хвороби Крона, але і потенціалом використання цього методу для вивчення нових ліків для багатьох інших хвороб "- зазначила у висновку професор Сагі.

Орігінал (на англ. мовою): Eurekalert

• Упрямый рак печени может быть побежден столетней вакциной от туберкулеза
• Болезнь Альцгеймера когда-то могла передаваться от человека к человеку
• Эволюция человеческой иммунной системы в постомикронную эпоху
• Глобальное научное сотрудничество по картированию развития мозга в младенчестве и раннем детстве
• Токсичная дымка в столице Индии после фестиваля Дивали
• Covid-19 все еще существует
• Горькая правда о низкокалорийных заменителях сахара
• Раковые клетки человека могут поглощать убивающие бактерии вирусы для получения энергии