Бразильские исследователи нашли новые терапевтические мишени при опухолях половых клеток у детей

Исследование, проведённое в Центре молекулярной онкологии (CPOM) госпиталя Hospital de Amor в городе Барретус (ранее известного как Барретусский онкологический госпиталь, штат Сан-Паулу, Бразилия), открыло новые перспективы в лечении редких детских опухолей половых клеток (GCT). Учёные выявили потенциальные биомаркеры, которые могут стать основой для персонализированных и менее токсичных методов терапии.

Хотя такие опухоли составляют лишь около 3% детских онкологических заболеваний, они представляют серьёзную проблему для врачей и исследователей. Это связано как с их редкостью и разнообразием, так и с ограниченными возможностями существующих схем лечения. Сегодня основным методом остаётся хирургия в сочетании с химиотерапией. Но такой протокол не всегда одинаково эффективен для всех подтипов опухолей и часто вызывает долгосрочные побочные эффекты.

Что изучали исследователи

Команда сосредоточилась на так называемой «иммунной среде» опухолей — то есть на том, как клетки иммунной системы взаимодействуют с опухолевыми. Для анализа были использованы образцы тканей 17 детей, у которых диагностировали опухоли половых клеток в период с 2000 по 2021 год: 11 случаев пришлись на яичники, три — на яички и ещё три — на центральную нервную систему.

Для сравнения дополнительно были взяты четыре нормальные, не поражённые ткани. Учёные изучили экспрессию примерно 800 генов, связанных с иммунной системой, а также состав и активность иммунных клеток, проникающих в опухоли. Данные сопоставили с профилями опухолей у взрослых пациентов, чтобы выявить общие и отличительные черты.

Разные подтипы — разные иммунные «подписи»

Оказалось, что каждый подтип опухолей обладает уникальным иммунным профилем, который можно рассматривать как «биологическую подпись». Именно она определяет, насколько агрессивно ведёт себя опухоль и как она реагирует на терапию. Дисгерминомы (опухоли яичников) показали высокий уровень активности иммунной системы: в них обнаружено значительное количество Т-лимфоцитов, особенно цитотоксических CD8+. Это объясняет, почему такие опухоли обычно менее агрессивны и хорошо поддаются лечению. Однако одновременно отмечено усиленное присутствие молекул, подавляющих иммунный ответ (CTLA-4, TIGIT, IDO1).

Это открывает перспективу использования уже известных иммунных ингибиторов контрольных точек, применяемых в терапии меланомы и рака лёгких. Опухоли желточного мешка (YST) напротив, характеризовались иммунодепрессивной средой. Их Т-лимфоциты были «истощены» и действовали неэффективно. Кроме того, обнаружен высокий уровень молекул CD24 и PVR, которые связаны с уклонением опухоли от иммунного ответа и устойчивостью к химиотерапии. Это объясняет более агрессивное течение заболевания.

Эмбриональные карциномы также показали повышение уровня CD24. Учёные отмечают, что блокировка этого белка может восстановить чувствительность опухоли к химиотерапии. Смешанные опухоли центральной нервной системы не показали ярко выраженных изменений, что исследователи связывают либо с высокой клеточной неоднородностью, либо с ограниченным количеством образцов.

Почему это важно

Главный вывод работы заключается в том, что для каждого подтипа опухоли необходимо разрабатывать собственные, более точные методы лечения. Универсальный подход «один протокол для всех» здесь не работает. Особенно важно это для детей, поскольку в их случае долгосрочные побочные эффекты стандартной химиотерапии могут значительно ухудшать качество жизни. Несмотря на то что исследование охватило небольшую выборку (17 пациентов), результаты считаются прорывными. В дальнейшем команда планирует расширить проект до многоцентровых исследований и перейти к клиническим испытаниям таргетных и иммунотерапий, адаптированных под конкретные подтипы опухолей.

Признание на международном уровне

Работа уже получила признание специалистов: она была удостоена награды за лучший доклад на конференции Латиноамериканского общества детской онкологии (SLAOP), которая прошла в Колумбии. Организация занимается продвижением научных исследований и совершенствованием стандартов лечения детей и подростков с онкологическими заболеваниями.

Перспективы

По словам исследователей, дальнейший поиск биомаркеров и более точная классификация опухолей половых клеток открывают путь к персонализированным, эффективным и менее токсичным методам лечения. А значит, в будущем у маленьких пациентов появится больше шансов на выздоровление без тяжёлых последствий.

• Учёные выявили сотни генов, связанных с зависимостями: исследование охватило Европу, Африку и Америку
• Тест мозга поможет предсказать, кто сможет достичь оргазма во время терапии антидепрессантами
• Полиненасыщенные жирные кислоты помогают обратить возрастное ухудшение зрения
• Магний, микробиом и снижение риска рака кишечника
• Учёные подтвердили, что физические нагрузки положительно влияют на мозг
• Потеря эстрогеновых рецепторов в почках может запускать преэклампсию
• Воспаление может объяснить, почему у женщин без привычных факторов риска случаются инфаркты и инсульты
• Сокращение финансирования mRNA-вакцин в США: учёные предупреждают о риске для национальной безопасности и здоровья нации