Хімічні методи пошуку нових ліків будуть замінені комп'ютерним моделюванням

Ісследователям з Вільного університету Амстердама (Нідерланди) у співпраці зі своїми колегами з Віденського університету, а також Віденського медичного університету (Австрія) вдалося отримати революційно нову інформацію щодо молекулярного базису рецепторів GABAA (ГАМК), які є важливим класом рецепторів головного мозку, що беруть участь безпосередньо у контролюванні рівня збудження нейронів. Нові відомості були опубліковані в журналі Nature Chemical Biology.

GABAA-рецептори вважаються основними гальмують рецепторамі мозга, а також об'єктом дії багатьох клінічно важливих препаратів проти епілепсії, підвищеної збудливості і розладів сну. Голландсько-австрійська група розробила тривимірну структурну модель GABAA-рецептора за допомогою програми комп'ютерного молекулярного дизайну і передбачила, що нові молекули-нейрохімікатів можуть зв'язуватися з рецептором таким же чином, як бензодіазепіни (втім, знаючи, що діазепам прописують страждаючим усіма перерахованими вище недугами, цей висновок можна було зробити, сидячи на кухні).

На підставі побудованої моделі рецептора і гіпотетичного характеру його зв'язування з лігандом вдалося сформувати невеликий набір молекул з обширної бази речовин і провести компьютерную сімуляцію скринінгу найбільш активних з них. Проведені згодом лабораторні експерименти підтвердили, що ті малі молекули, які були обрані в ході моделювання зв'язування, дійсно були здатні модулювати активність GABAA-рецептора. Деякі з виявлених активних молекул відносно малі, що робить їх привабливими в якості відправної точки для «методу пошуку лікарських засобів на підставі активних фрагментів».

Основная заслуга дослідників полягає в тому, що їм вдалося знайти активні молекули, абсолютно не вдаючись до яких-небудь лабораторним експериментам, не кажучи вже про багатопотоковому методі скринінгу (лабораторна перевірка отриманих результатів не в рахунок). Застосування такого роду підходів повинно дозволити різко скоротити витрати на розробку ліків, а також займатися одночасним створенням кількох альтернативних варіантов.

По матеріалам Computelenta.ru

• Исследователи улучшили эффективность и долговечность солнечных элементов
• Тёмная материя: Как камера отслеживает невидимое
• Мягкий, растяжимый электрод имитирует тактильные ощущения с помощью электрических сигналов
• Новая и улучшенная камера, вдохновленная человеческим глазом
• Машинное обучение может помочь ответить на давние астрофизические вопросы
• Ученые связывают износ двигателей самолетов с попаданием пыли в крупных аэропортах
• Цемент, вдохновленный раковинами, стал в 19 раз гибче благодаря «спроектированным дефектам»
• Самый длинный в Северной Америке вантовый мост соединяет США и Канаду